O aumento global da obesidade e do câncer representa um desafio significativo para a saúde pública, com projeções indicando que até 2035 haverá 4 bilhões de obesos. Ainda que a obesidade tenha sido confirmada como fator de risco irrefutável para ao menos 13 tipos de cânceres de alta incidência, sendo responsabilizada por entre 6 e 12% dos casos globais de câncer, a relação entre obesidade e câncer, permanece pouco compreendida, com os mecanismos biológicos subjacentes ainda não totalmente esclarecidos. O câncer colorretal é um dos tipos que tem a obesidade como causadora isolada da doença sendo o 3º tipo mais frequente e 2º mais letal no mundo. As células-tronco tumorais (CSCs), identificadas em vários tipos de câncer associados à obesidade, inclusive o colorretal, desempenham um papel crucial na recidiva e resistência ao tratamento. No entanto, há uma escassez de estudos que investiguem a biologia das CSCs em populações obesas. Modelos experimentais atuais, como estudos em animais monogênicos e culturas 2D, têm limitações significativas. Modelos in vitro 3D multicelulares constituem-se como uma solução promissora para reproduzir o microambiente tumoral obeso e avançar a compreensão dessas interações. Este estudo visa explorar os mecanismos biológicos que interligam obesidade e câncer colorretal, com foco na influência exercida na população de CSCs e modulação de resposta às drogas anti-CSC, através do desenvolvimento de modelos de co-cultura 2D e 3D, usando ensaios de CSCs e adipócitos. A partir dos mecanismos elucidados com este conjunto de perguntas experimentais, novos insights para identificar alvos terapêuticos e melhorar estratégias de tratamento para pacientes obesos com câncer colorretal e de prevenção de surgimento do mesmo poderão ser propostos.