A obesidade monogênica não sindrômica (OMNS) é causada por variantes deletérias em genes que atuam no desenvolvimento do hipotálamo e/ou no sistema leptina-melanocortina. Estas variantes interrompem a sinalização da saciedade, acarretando na obesidade grave, hiperfagia, e em alguns casos, disfunções neuroendócrinas. Apesar da OMNS ser classificada como rara, estudos prévios do nosso grupo identificaram nove indivíduos com essa forma de obesidade através do estudo de genes candidatos. Esses resultados sugerem que esses pacientes são subdiagnosticados, e o seu diagnóstico possibilita um manejo clínico adequado, e em alguns casos, tratamentos específicos. O presente projeto visa realizar um estudo genético e uma avaliação do perfil clínico e imunometabólico dos pacientes com obesidade grave e candidatos à cirurgia bariátrica pelo SUS. Assim, a presente proposta permitirá a consolidação da linha de pesquisa, e fortalecerá parcerias com uma equipe multidisciplinar e de excelência acadêmica. Uma amostra de 280 pacientes com obesidade grave e início precoce está sendo coletada, sendo obtido as informações clínicas, demográficas, dietéticas, antropométricas e pressóricas. Para o diagnóstico molecular, utilizaremos o sequenciamento do exoma completo a fim de identificar novas variantes, e possivelmente novos genes e vias associadas à OMNS. A análise desses dados gerados será realizada pelo CLC genomics, e diversas estratégias serão utilizadas para a investigação das variantes in sílico. Ademais, caracterizaremos o perfil imunometabólico dos pacientes com dosagens séricas por Luminex. Nossos resultados irão aumentar o conhecimento do perfil clínico do paciente que busca a cirurgia bariátrica pelo SUS e permitirá o seu diagnóstico genético. Por fim, visamos realizar o acompanhamento destes pacientes pela equipe multidisciplinar do projeto, possibilitando a implementação de estratégias de saúde de precisão.