Resumo do Projeto
A emergência e propagação de bactérias resistentes aos antimicrobianos se tornou
um sério problema de saúde pública mundial, visto que muitos antimicrobianos
estão se tornando obsoletos e poucos compostos novos vêm sendo desenvolvidos.
Dada a velocidade com que a resistência evolui, há uma grande demanda por novos
antimicrobianos. Além disso, vacinas bacterianas precisam ser revistas para
otimizar o controle de bactérias patogênicas reemergentes. Por isso, do ponto de
vista estratégico e tecnológico, há necessidade imediata de se investir em
abordagens alternativas para o tratamento/prevenção destas infecções. Neste
projeto, propomos a criação de uma ampla frente de estudos que visa desenvolver
estratégias, tanto preventivas quanto terapêuticas, para o controle de infecções
bacterianas de importância clínica. Nossos dados prévios demonstraram que TolC,
uma proteína de membrana externa que constitui bombas de efluxo de Escherichia
coli, superexpressa na presença da pressão seletiva de antimicrobianos, induz a
produção de anticorpos que aumentaram a sobrevida de camundongos vacinados.
Também foram identificadas a adesina DIP0733 e lipoarabinomnana (CdiLAM) de
Corynebacterium diphtheriae como potenciais alvos imunogênicos contra a difteria.
Assim, através de uma abordagem nanotecnológica essas moléculas serão
estabilizadas em sua conformação original, aprimorando a resposta imunitária
vacinal. Além disso, buscaremos potenciais candidatos a novos antimicrobianos
com foco na inibição da enzima GlmS, uma enzima metabólica essencial para
bactérias como a Pseudomonas aeruginosa. Lipossomas serão produzidos com as
moléculas para maior permeação intracelular. Assim, esperamos caracterizar a
resposta imunológica in vitro e in vivo mais específicas contra moléculas de
superfície de bactérias de relevância clínica para a obtenção de anticorpos que
exibam atividades protetoras, além de avançar na seleção de leads promissores
como antimicrobianos.