Orientador(es): CLAUDIA JORGE DO NASCIMENTO
Área temática: BIIOMEDICINA
Modalidade de apresentação: SESSÃO DE PÔSTER
Bolsa: IC/UNIRIO
A doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo que compromete funções cognitivas em decorrência da degeneração neuronal colinérgica. Inibidores de acetilcolinesterase são atualmente utilizados para retardar o declínio cognitivo por meio do aumento dos níveis de acetilcolina na fenda sináptica. Entretanto, efeitos adversos e altos custos tornam necessária a busca por novos agentes terapêuticos. Este estudo teve como objetivo avaliar a interação de alguns derivados cumarínicos com a enzima por meio de abordagens in silico e experimentais, incluindo predições de ADMET e estudos de acoplamento molecular. Derivados cumarínicos têm demonstrado atividade inibitória promissora contra a acetilcolinesterase, configurando-se como potenciais candidatos para o desenvolvimento de fármacos. A estrutura dos compostos sintetizados foi confirmada por espectroscopia de RMN, sendo posteriormente analisados por meio de predições in silico de propriedades farmacocinéticas e docking molecular utilizando o software Molegro Virtual Docker. A validação do estudo de docking foi realizada por redocking da molécula donepezila com a acetilcolinesterase humana (PDB: 4EY7). As análises de docking revelaram que todos os compostos testados interagiram com resíduos-chave no sítio catalítico e no sítio aniônico periférico da enzima, estabelecendo ligações de hidrogênio e interações hidrofóbicas. Os compostos com melhores escores apresentaram afinidades de ligação comparáveis ou superiores à donepezila, fármaco atualmente empregado no tratamento da doença de Alzheimer. As análises farmacocinéticas in silico indicaram que a maioria dos derivados atende à Regra de Lipinski e apresenta boa permeabilidade através da barreira hematoencefálica. Em conjunto, os derivados cumarínicos demonstraram interações favoráveis com a acetilcolinesterase, sugerindo potencial aplicação como inibidores no tratamento da doença de Alzheimer. Os compostos com melhores resultados serão investigados futuramente por meio de estudos de dinâmica molecular.
ALZHEIMER’S ASSOCIATION. 2024 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimer’s & Dementia, v. 20, n. 5, p. 1-134, 2024. DOI: 10.1002/alz.13795. MOSCHEM, Jorge da Cruz; GONÇALVES, Paola Rocha. Toxicologia in silico como possibilidade para análise de impacto toxicológico. Health and Biosciences, Vitória, v. 3, n. 2, p. 42-64, ago. 2022. DOI: https://doi.org/10.47456/hb.v3i2.38633.