Orientador(es): KÊNIA BALBI EL-JAICK, MARCELO RIBEIRO ALVES
Área temática: BIOLOGIA MOLECULAR E CELULAR
Modalidade de apresentação: SESSÃO ORAL
Bolsa: PIBIC - AF
A obesidade é considerada um dos maiores problemas de saúde no mundo todo. Variantes de diversos genes têm sido associadas à obesidade comum (herança multifatorial). Contudo, algumas variantes no gene MC4R têm sido descritas como causas reconhecidas da obesidade monogênica, e outras como candidatas à etiologia da obesidade comum. Entre estas, a variante rs34114122, muito pouco estudada, demonstrou uma associação positiva com a obesidade em dois estudos realizados em crianças e adolescentes de 4-19 anos, hispânicos latino-americanos e espanhóis. Portanto, o objetivo deste estudo foi elaborar um teste genético de fácil execução e baixo custo para a identificação da variante MC4R-rs34114122, e analisar o seu efeito individual e o efeito combinado com variantes de outros genes quanto ao risco para obesidade e comportamento alimentar. Dados antropométricos e de comportamento alimentar foram obtidos por um questionário e amostras de sangue ou saliva foram coletadas de 176 indivíduos da população geral entre 18-35 anos para extração de DNA (projeto aprovado pelo CEP/HUGG/UNIRIO, CAAE: 55438116.1.0000.5258). Primers foram desenhados com a utilização de bancos de dados de genes e ferramentas de PCR in silico. O índice de massa corporal (IMC) dos participantes foi analisado em relação à presença da variante em análises binomiais de efeitos fixos multivariadas, com o ajuste de possíveis fatores de confundimento. Análises de regressão linear múltiplas foram realizadas para diferenças de médias de IMC entre os perfis de carreamento dos alelos alternativos da(s) variante(s), com a inclusão de possíveis fatores de confundimento. Todas as análises estatísticas foram realizadas no R versão 4.5. O teste de genotipagem para a variante MC4R-rs34114122 mostrou 100% de sensibilidade e especificidade em comparação ao sequenciamento de DNA, com custo reduzido quando comparados às técnicas de PCR em tempo real e sequenciamento. As análises da correlação entre a variante MC4R-rs34114122 e o aumento de risco para a obesidade não revelaram resultados significativos. Porém, o alelo alternativo C de MC4R-rs34114122 apresentou resultados sugestivos de associação com a maior sensação de fome noturna, com risco 2,6 vezes superior em comparação aos não portadores do alelo (aOR: 2.6; 95% CI: 0.91–7.44; p = 0.07). Além disso, análises de interação gênica entre MC4R-rs34114122 e LEPR-rs1805094 (C-C) mostraram resultados sugestivos para o aumento do IMC em 10.2 Kg/m² (p=0.06), quando comparados aos portadores apenas do alelo C de MC4R-rs34114122 com este comportamento. Considerando estudos que revelaram associação entre o aumento de risco de obesidade e a alimentação tardia em indivíduos geneticamente predispostos ao ganho de peso, esses achados reforçam o importante papel de variantes do MC4R para a homeostase energética, destacando a potencial contribuição do teste elaborado como ferramenta útil e acessível para pesquisas em nutrigenética no Brasil.
CARRASCO-LUNA, J.; NAVARRO-SOLERA, M.; GOMBERT, M.; MARTIN-CARBONELL, V. et al. Association of the rs17782313, rs17773430 and rs34114122 Polymorphisms of/near MC4R Gene with Obesity-Related Biomarkers in a Spanish Pediatric Cohort. Children (Basel), 10, n. 7, 2023. COLE, S. A. et al. Evidence that multiple genetic variants of MC4R play a functional role in the regulation of energy expenditure and appetite in Hispanic children. Am J Clin Nutr., v. 91, n. 1, p. 191-9, 2010. DE LA PEÑA-ARMADA, R.; RODRÍGUEZ-MARTÍN, M.; DASHTI, H. S.; CASCALES, A. I. et al. Early meal timing attenuates high polygenic risk of obesity. Obesity, 33, n. 8, p. 1555-1566, 2025.