Orientador(es): CARLOS FERNANDO ARAUJO LIMA DE OLIVEIRA (ORIENTADOR), EDUARDO KENNEDY CARRÃO-DANTAS (CO-ORIENTADOR)
Área temática: BIOLOGIA MOLECULAR E CELULAR
Modalidade de apresentação: SESSÃO ORAL
Bolsa: IC/UNIRIO
O crescente consumo de suplementos alimentares para controle de peso tem levantado preocupações quanto à segurança, sobretudo devido à presença de compostos bioativos cujos perfis toxicológicos permanecem pouco caracterizados. Entre os ingredientes mais utilizados, destacam-se a cafeína (CAF) e a N-acetil-L-tirosina (NALT), frequentemente associadas em formulações termogênicas. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos mutagênicos, citotóxicos e genotóxicos da CAF e da NALT, isoladamente e em combinação, empregando modelos bacterianos e eucarióticos. A atividade mutagênica foi investigada pelo ensaio Salmonella/microssoma (teste de Ames) utilizando as cepas TA97, TA98, TA100, TA1535, TA102 e TA104. A atividade antimutagênica da NALT frente à CAF foi avaliada por protocolos de pré-, co- e pós-tratamento. Em células humanas de carcinoma hepatocelular (HepG2) e de rim embrionário (HEK293), a citotoxicidade foi examinada pelo ensaio de viabilidade WST-1 e a genotoxicidade pelo teste de micronúcleo com bloqueio da citocinese (CBMN). Os resultados demonstraram que a CAF induziu resposta mutagênica dose-dependente em Salmonella typhimurium TA102, em concentrações elevadas, enquanto a NALT não apresentou atividade mutagênica em nenhuma das cepas testadas. Em células humanas, a exposição à CAF reduziu significativamente a viabilidade celular e promoveu o aumento na formação de brotos nucleares e pontes nucleoplasmáticas, sugerindo potencial genotóxico frente a células renais. Em contrapartida, a NALT, quando administrada isoladamente, não exibiu efeitos citotóxicos ou genotóxicos. Notavelmente, a NALT demonstrou efeito protetor contra os danos induzidos pela CAF nos diferentes protocolos experimentais, indicando possível ação antimutagênica associada às suas propriedades antioxidantes. Esses achados reforçam que a CAF, embora amplamente utilizada em suplementos termogênicos, pode representar risco genotóxico em doses elevadas, sendo necessária cautela em seu consumo indiscriminado. Por outro lado, a NALT, além de se mostrar segura nos parâmetros avaliados, apresentou atividade moduladora favorável frente aos efeitos deletérios da CAF. O estudo evidencia a relevância de análises integradas que considerem não apenas os efeitos isolados, mas também as possíveis interações sinérgicas ou protetoras entre compostos presentes em suplementos alimentares. Diante do uso crescente e da ausência de regulamentação consistente em diferentes países, a avaliação toxicológica de substâncias utilizadas em formulações para controle de peso é fundamental para subsidiar estratégias regulatórias e garantir a segurança do consumidor.
Carrão-Dantas, E.K., Ferreira, C.L.S., Goldstein, A.C., Fernandes, A.S., Ferraz, E.R.A., Felzenszwalb, I., Araújo-Lima, C.F., 2024 Marketable 1,3-dimethylamylamine and caffeine-based thermogenic supplements: Regulatory genotoxicity assessment through in vitro and in silico approaches, Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. 87:6, 245-265. DOI: 10.1080/15287394.2023.2294925 Lummertz Magenis, M., Souza de Marcos, P., Paganini Damiani, A., Ricardo Cantareli da Silva, A., Martins Longaretti, L., Bahia Franca, I., … Moraes de Andrade, V. 2023. Genotoxic effects of caffeine in female mice exposed during pregnancy and lactation period and their offspring. Journal of Environmental Science and Health, Part C, 41(1–2), 36–60. https://doi.org/10.1080/26896583.2023.2213613 OECD. Test No. 487: In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test. Test No. 487: In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test, n. July, 2016.